Los avances clave en el tratamiento del cáncer de seno metastásico ayudan a más pacientes

Cuando se trata de la rápida evolución de los avances en el tratamiento del cáncer de seno metastásico o avanzado (MBC por sus siglas en inglés), hay un ejemplo que ha cambiado las reglas del juego. Se trata de la primera infusión intravenosa aprobada en los EE.UU. para una categoría recién definida denominada cáncer de seno metastásico "HER2-bajo". Hace apenas un año, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) dio el visto bueno a esta terapia, el trastuzumab deruxtecan (marca Enhertu).

Es un tratamiento que entra en la categoría de los conjugados anticuerpo-fármaco (ADC), que son anticuerpos monoclonales unidos a un fármaco quimioterápico. Esencialmente, los ADC actúan como una señal de búsqueda al unirse al blanco en la célula cancerosa (en este caso HER2), lo que permite la administración selectiva de quimioterapia. Algunos ADC, como Enhertu, tienen un "efecto transeúnte", lo que significa que la quimioterapia es capaz de llegar a las células que expresan niveles más bajos de la diana, las llamadas células de cáncer de seno "HER2 bajas".

Esto es crucial porque aproximadamente la mitad de los cánceres de seno metastásicos se clasifican como HER2-bajo, por lo que se trata de una nueva opción terapéutica importante para un número significativo de pacientes.

Reshma Mahtani, D.O., chief of breast oncology at Baptist Health Miami Cancer Institute.

"Trastuzumab deruxtecan (Enhertu) se aprobó inicialmente para el cáncer de seno metastásico HER2 positivo y, más recientemente, para el HER2 bajo. ", explica Reshma Mahtani, D.O., jefa de oncología del seno de Baptist Health Miami Cancer Institute. "La aprobación de Enhertu para el MBC con HER2 bajo se basó en un ensayo en el que se comparó esta terapia con otros fármacos de quimioterapia utilizados rutinariamente y se comprobó que era significativamente más eficaz. Aunque ya estábamos utilizando este ADC altamente activo para el cáncer de seno HER2 positivo, los resultados de este estudio llevaron a ampliar la indicación del fármaco en pacientes con MBC HER2 bajo".

Esta nueva e importante opción terapéutica, un año después de su aprobación, ha tenido un efecto notable.

"Hemos observado un impacto significativo", afirmó la Dra. Mahtani. "Dado el gran número de pacientes con MBC HER-bajo, hasta la fecha muchas pacientes han recibido el fármaco y están disfrutando de duraciones más largas durante las cuales su cáncer de seno está controlado, mientras que también experimentan una buena calidad de vida en general".

Enhertu y otros ADC en fase de desarrollo están demostrando ser mucho más eficaces que las quimioterapias utilizadas hasta ahora, gracias a la precisión con la que atacan a las células cancerosas.

"No es raro ver a pacientes que han recibido previamente múltiples tipos anteriores de quimioterapia y han experimentado una progresión de su cáncer, que ahora tienen periodos significativos de control de la enfermedad con Enhertu. Es realmente gratificante ver estas respuestas", explica la Dra. Mahtani. "En general se tolera bien, se administra cada tres semanas, como tratamiento intravenoso. Un punto importante es que durante el tratamiento hay que vigilar de cerca un efecto secundario llamado "enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis", que puede ser muy serio. Durante el tratamiento, es esencial vigilar la aparición de síntomas como tos, dificultad para respirar y hallazgos característicos en las tomografías computarizadas. Afortunadamente, estos acontecimientos son en general bastante raros".

En términos generales, la disponibilidad de conjugados de anticuerpos y fármacos representa un gran avance en las opciones de tratamiento para pacientes con MBC, subraya la Dra. Mahtani, que participa en ensayos clínicos utilizando estas terapias.

"Otro conjugado de anticuerpos y fármacos llamado sacituzumab govitecan, con el nombre comercial de Trodelvy, también está aprobado para el MBC", añade. "Esta terapia se aprobó inicialmente para una forma especialmente agresiva de cáncer de seno denominada 'cáncer de seno triple negativo' y ahora, más recientemente, se ha aprobado también para pacientes con MBC con receptores hormonales positivos/HER2 negativo".

"A medida que se dispone de nuevos ADC, hay importantes preguntas pendientes, como si habrá una actividad secuencial de estos tratamientos o por qué los tumores se vuelven resistentes o responden o no a un fármaco frente a otro. Estas preguntas son el tema de mi investigación, ya que dirigiré un ensayo clínico multiinstitucional que espero arroje algo de luz sobre estas importantes preguntas".

Se están investigando otros ADC novedosos. La Dra. Mahtani forma parte de un gran equipo de médicos-investigadores de Baptist Health Miami Cancer Institute que utiliza nuevas terapias para llevar a cabo importantes investigaciones clínicas de vanguardia.

"Me enorgullece informar de que acabamos de abrir nuestro ensayo de primera línea en cáncer de seno metastásico triple negativo con otro conjugado de anticuerpo y fármaco llamado datopotumab deruxtecan. Estamos muy contentos de tener el estudio abierto para nuestros pacientes aquí en el Sur de la Florida".

El cáncer de seno triple negativo (TNBC por sus siglas en inglés) representa alrededor del 10-15 por ciento de todos los cánceres de seno. El término "triple negativo" se refiere al hecho de que las células no tienen receptores de estrógeno o progesterona (RE o RP), y tampoco sobreexpresan la proteína HER2 en la superficie de las células. El TNBC se diferencia de otros tipos de cáncer de seno invasivo porque tiende a crecer y diseminarse más rápidamente, y tradicionalmente ha tenido menos opciones de tratamiento, aunque esto está cambiando rápidamente a medida que identificamos nuevos objetivos.

En el caso de las pacientes con cáncer de seno en estadios iniciales, se sigue trabajando para desarrollar tratamientos que disminuyan el riesgo de recurrencia y progresión a cáncer de seno metastásico.

"Por ejemplo, muchas de nuestras pacientes con TNBC en fase inicial requieren tratamientos intensivos antes de la cirugía, como quimioterapia e inmunoterapia", explica la Dra. Mahtani. "Esto proporciona información realmente importante sobre el pronóstico general y el riesgo de recurrencia. En el caso de las pacientes que, a pesar de recibir todo ese tratamiento intensivo, siguen presentando cáncer en la muestra quirúrgica, esto es algo preocupante porque sabemos que existe un mayor riesgo de desarrollar cáncer de seno metastásico".

La Dra. Mahtani forma parte de dos importantes ensayos clínicos que abordan las necesidades de esta población de pacientes.

"En uno de estos ensayos, las pacientes reciben una vacuna que promete reducir el riesgo de recurrencia, y en el otro se utiliza un nuevo tratamiento específico basado en la composición genómica del cáncer de cada paciente", explica. "Tenemos la esperanza de que estos ensayos influyan favorablemente en los resultados de estas pacientes consideradas de alto riesgo de recurrencia. La buena noticia es que las tasas de mortalidad por cáncer de seno metastásico siguen disminuyendo a medida que se dispone de nuevos tratamientos, y me comprometo a garantizar que nuestras pacientes tengan acceso a estas terapias de vanguardia".